Для иммунитета

Приобретённый активный иммунитет возникает после перенесённого заболевания или после введения вакцины; Приобретённый пассивный иммунитет развивается при введении в организм готовых антител в виде сыворотки или передаче их новорождённому с молоком матери или внутриутробным способом. Другая классификация разделяет иммунитет на естественный и искусственный. Естественный иммунитет включает врождённый иммунитет и приобретённый активный (после перенесённого заболевания), а также пассивный иммунитет при передаче антител ребёнку от матери; Искусственный иммунитет включает приобретённый активный после вакцинации (введение вакцины или анатоксина) и приобретённый пассивный (введение сыворотки). Органы иммунной системы. Выделяют центральные и периферические органы нервной системы. К центральным органам относят красный костный мозг и тимус, а к периферическим – селезёнку, лимфатические узлы, а также мукозальную иммунную систему (МИС), представленную мукозо-ассоциированной лимфоидной тканью (МАЛТ): бронхо-ассоциированной (БАЛТ), кишечно-ассоциированной (КАЛТ) (М-клетки, пейеровы бляшки), назально-ассоциированной (НАЛТ) лимфоидной тканью и др. Красный костный мозг – центральный орган кроветворения и иммуногенеза. Содержит самоподдерживающуюся популяцию стволовых клеток. Красный костный мозг находится в ячейках губчатого вещества плоских костей и в эпифизах трубчатых костей. Здесь происходит дифференцировка В-лимфоцитов из предшественников. Содержит также Т-лимфоциты. Тимус – центральный орган иммунной системы. В нём происходит дифференцировка Т-лимфоцитов из предшественников, поступающих из красного костного мозга. Лимфатические узлы – периферические органы иммунной системы. Они располагаются по ходу лимфатических сосудов. В каждом узле выделяют корковое мозговое вещество. В корковом веществе есть В-зависимые зоны и Т-зависимые зоны. В мозговом веществе есть только Т-зависимые зоны. Селезёнка – паренхиматозный зональный орган. Является самым крупным органом иммунной системы, кроме того, выполняет депонирующую функцию по отношению к крови. Селезёнка покрыта капсулой из плотной соединительной ткани, которая содержит гладкомышечные клетки, позволяющие при необходимости сокращаться. Паренхимы представлены функционально различными зонами: белой и красной пульпой. Белая пульпа составляет 20% и представлена лимфоидной тканью. Здесь имеются B-зависимые и Т-зависимые зоны. И также здесь есть макрофаги. Красная пульпа составляет 80%. Она выполняет следующие функции:
депонирование зрелых форменных элементов крови;
контроль состояния и разрушения старых и повреждённых Т-лимфоцитов и тромбоцитов;
фагоцитоз инородных частиц;
обеспечение дозревания лимфоидных клеток превращение моноцитов в макрофаги.
Иммунокомпетентные клетки. К иммунокомпетентным клеткам относят макрофаги и моноциты. Эти клетки совместно участвуют в инициации и развитии всех звеньев адаптивного иммунного ответа. Т-лимфоциты – субпопуляция лимфоцитов, отвечающая, главным образом, за клеточный иммунный ответ. Включает в себя субпопуляции Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, NKT. Включает в себя эффектор, регуляторы и долгоживущие клетки памяти. Функции разнообразны: как регуляторы и администраторы иммунного ответа (Т-хэлперы), так и киллеры (цитотоксические Т-лимфоциты).
В-лимфоциты. Субпопуляция лимфоцитов, синтезирующая антитела и отвечающая за гуморальный иммунный ответ.
Натуральные киллеры (NK-клетки) – субпопуляция лимфоцитов, обладающая цитотоксической активностью, то есть она способна: контактировать с клетками-мишенями, секретировать токсичные для них белки, убивать их или отправлять в апоптоз. Натуральные киллеры распознают клетки, поражённые вирусами и опухолевые клетки.
Нейтрофилы - это неделящиеся и короткоживущие клетки. Они составляют 65-70% от гранулоцитов. Нейтрофилы содержат огромное количество антибиотических белков, которые содержатся в различных гранулах. К этим белкам относятся изоцим(мурамидаза), липопироксидаза и другие антибиотические белки. Нейтрофилы способны самостоятельно мигрировать к месту нахождения антигенов, так как у них есть рецепторы хемотаксиса (двигательная реакция на химическое вещество). Нейтрофилы способны прилипать к эндотелию сосудов и далее мигрировать через стенку к месту повреждения антигенов. Далее происходит фагический цикл, нейтрофилы постепенно заполняются продуктами обмена. Далее они погибают и превращаются в клетки гноя.
Эозинофилы оставляют 2-5% от гранулоцитов. Способны фагоцитировать микробы и уничтожать их. Но это не является их главной функцией. Главным объектом эозинофилов являются гельминты (глисты). Эозинофилы узнают гельминтов и экзоцитируют в зону контакта вещества – перфорины. Эти белки встраиваются в билипидный слой клеток гельминта. В них образуются поры, внутрь клетки устремляется вода, и гельминт погибает от осмотического шока. Базофилы составляют 0,5-1% от гранулоцитов. Существуют 2 формы базофилов: собственно, базофилы, циркулирующие в крови, и тучные клетки, находящиеся в ткани. Тучные клетки располагаются в различных тканях лёгких, слизистых, и вдоль сосудов. Они способны вырабатывать вещества, стимулирующие анафилаксию (расширение сосудов, сокращение гладких мышц, сужение бронхов). При этом происходит взаимодействие с иммуноглобулином Е. Таким образом они участвуют в аллергических реакциях. В частности, в реакциях немедленного типа. Моноциты превращаются в макрофаги при переходе из кровеносной системы в ткани. Существует несколько видов макрофагов в зависимости от типа ткани, в которой они находятся, в том числе:
Некоторые антигенпрезентующие клетки, в первую очередь, дендритные клетки, роль которых – поглощение микробов и «представление» их Т-лимфоцитам.
Клетки Купфера – специализированные макрофаги печени, являющиеся частью ретикулоэндотелиальной системы.
Альвеолярные макрофаги – специализированные макрофаги лёгких.
Остеокласты – костные макрофаги, гигантские многоядерные клетки, удаляющие костную ткань посредством растворения минеральной составляющей и разрушения коллагена.
Микроглия – специализированный класс глиальных клеток центральной нервной системы, которые являются фагоцитами, уничтожающими инфекционные агенты. Кишечные макрофаги и т.д.
Функции их разнообразны и включают в себя фагоцитоз, взаимодействие с адаптивной иммунной системой, инициацию и поддержание иммунного ответа, поддержание и регулирование процесса воспаления, взаимодействие с нейтрофилами и привлечение их в очаг воспаления, выделение цитокинов, регуляция репарации, регуляция процессов свёртывания крови и проницаемости капилляров в очаге воспаления, синтез компонентов системы комплемента.
Макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы и натуральные киллеры обеспечивают прохождение врожденного иммунного ответа, который является неспецифичным. Иммунодефициты – нарушения иммунологической реактивности, обусловленные выпадением одного или нескольких компонентов иммунного аппарата или тесно взаимодействующих с ним неспецифических факторов.
По происхождению иммунодефициты делят на первичные и вторичные. Первичный иммунодефицит – это врождённые дефекты иммунной системы. Вторичные иммунодефицитные состояния – нарушения иммунной систем, развивающиеся в постнатальном периоде у детей или у взрослых, не являющиеся результатом генетических дефектов.
Факторы, способные вызывать вторичный иммунодефицит, весьма разнообразны. Вторичный иммунодефицит может быть вызван как фактором внешней среды, так и внутренними факторами организма. В целом, все неблагоприятные факторы окружающей среды, способные нарушить обмен веществ организма, могут стать причиной развития вторичного иммунодефицита. К наиболее распространённым факторам окружающей среды, вызывающим иммунодефицит, относятся загрязнения окружающей среды, ионизурющее и СВЧ-излучение, острые и хронически отравления, длительный приём некоторых лекарственных препаратов, хронический стресс и переутомление. Общей чертой описанных выше факторов являются комплексное негативное воздействия на все системы организма, в том числе, и на иммунную систему. Кроме того, такие факторы, как ионизирующее излучение, оказывают избирательное ингибирующее действие на иммунитет, связанное с угнетением системы кроветворения. Люди, проживающие или работающие в условиях загрязнённой окружающей среды, чаще болеют различными инфекционными заболеваниями и чаще страдают онкологическими болезнями. Очевидно, что такое повышение заболеваемости у этой категории людей связано со снижением активности иммунной системы. Вторичные иммунодефициты являются частым осложнением многих заболеваний и состояний. Основные причины вторичных иммунодефицитных состояний: - дефект питания и общее истощение организма также приводят к снижению иммунитета. На фоне общего истощения организма нарушается работа всех органов. Иммунная система особенно чувствительна к недостатку витаминов, минералов и питательных веществ, так как осуществление иммунной защиты – это энергоёмкий процесс. Часто снижение иммунитета наблюдается во время сезонной витаминной недостаточности (зима, весна);
- хронические бактериальные и вирусные инфекции, а также паразитарные инвазии (туберкулёз, стафилококкоз, пневмококкоз, герпес, хронические гепатиты, краснуха, ВИЧ, малярия, токсоплазмоз, лейшманиоз, аскаридоз и др.). При различных хронических заболеваниях инфекционного характера иммунная система претерпевает серьёзные изменения: нарушается иммунореактивность, развивается повышенная сенсибилизация по отношению к различным антигенам микробов. Кроме того, на фоне хронического инфекционного процесса наблюдается интоксикация организма и угнетение функции кроветворения. Иммунодефицит во время инфекции ВИЧ опосредован избирательным поражением клеток системы вирусом;
- гельминтозы;
- потеря факторов иммунной защиты наблюдается во время сильных потерь крови, при ожогах или заболеваниях почек. Общей особенностью этих патологий является значительная потеря плазмы крови или растворённых в них белков, часть из которых является иммуноглобулинами и другими компонентами иммунной системы. Во время кровотечений теряется не только плазма, но и клетки крови;
- диарейный синдром;
- стресс-синдром;
- тяжёлые травмы и операции также протекают с нарушением функций иммунной системы. Вообще любое серьёзное заболевание организма приводит к вторичному иммунодефициту. Отчасти это связано с нарушением обмена веществ и интоксикацией организма, а отчасти с тем, что во время травм или операций выделяются большие количества гормонов надпочечников, которые угнетают функции иммунной системы;
- эндокринопатии (сахарный диабет, гипотиреоз, гипертиреоз) приводят к снижению иммунитета за счёт нарушения обмена веществ организма. Наиболее выраженное снижение иммунной реактивности организма наблюдается при сахарном диабете и гипотиреозе. При этих заболеваниях снижается выработки энергии в тканях, что приводит к нарушению процессов деления и дифференцировке клеток, в том числе клеток иммунной системы. На фоне сахарного диабета частота различных инфекционных заболеваний значительно повышается. Связано это не только с угнетением функций иммунной системы, но и с тем, что повышенное содержание глюкозы в крови больных диабетом, стимулирует размножение бактерий;
острые и хронические отравления различными ксенобиотиками (химическими токсичными веществами, лекарственными препаратами, наркотическими средствами). Особенно выражено снижение иммунной защиты вовремя приёма цитостатиков, глюкокортикоидных гормонов, антиметаболитов, антибиотиков;
- низкая масса тела при рождении;
- снижение иммунной защиты у людей старческого возраста, беременных женщин и детей, связано с возрастными и физическими особенностями организма этих категорий людей;
- злокачественные новообразования – нарушают деятельность всех систем организма. Наиболее выраженное нарушение иммунитета наблюдается в случае злокачественных заболеваний крови и при замещении красного костного мозга метастазами опухоли. На фоне лейкемии, количество иммунных клеток в крови порой повышается в десятки, сотни и тысячи раз, однако, эти клетки не функциональны и потому не могут обеспечить нормальной иммунной защиты организма;
- аутоиммунные заболевания возникают из-за нарушения функций иммунной системы. На фоне заболеваний этого типа и при излечении иммунная система работает недостаточно и, порой, неправильно, что приводит к повреждению собственных тканей и неспособности побороть инфекцию. Противоопухолевый иммунитет. Существуют специфические Т-эффекторы и антитела к антигенам опухолей. Степень инфильтрации опухоли лимфоцитами коррелирует с выживаемостью пациентов; подавление иммунологической реактивности (радиация и др.) увеличивает частоту возникновения опухолей; заболеваемость раком увеличивается с возрастом, т.е. параллельно с угасанием иммунологической реактивности. Длительное угнетение иммунитета повышает частоту возникновения злокачественных опухолей. В реализации противоопухолевого иммунитета большое значение имеют опухолевые трансплантационные антигены, наличие которых на опухолевых клетках делает их чувствительными к действию факторов иммунной системы. Антигены, ассоциированные с опухолями, на которые реагирует иммунитет под действием препарата Силаорг:
вирусные – антигены вирусов, возбудителей опухоли;
мутантные – продукты мутантных генов, контролирующих в норме апоптоз (гибель) клетки;
эмбриональные – антигены, экспрессируемые в норме только в эмбриональном периоде;
дифференцировочные – органоспецифические дифференцировочные антигены нормальных тканей (при опухолях значительно возрастает их экспрессия, ведущая к нарушению аутотолерантности и развитию паранеопластических процессов). Кроме классических антигенов опухоль экспрессирует стрессорные молекулы, которые распознаются NK и Т-лимфоцитами. Противоопухолевый иммунитет уничтожает в норме онкогенные вирусы человека.
Эффекторные механизмы противоопухолевого иммунитета:
удаление – успешная элиминация трансформированных клеток и предотвращение развития опухоли;
равновесие – опухолевые клетки избегают гибели под влиянием иммунных механизмов (период равновесия между влиянием иммунной системы и прогрессированием роста опухоли);
ускользание – прогрессирование роста опухоли, ускользание из-под контроля иммунной системы. Стадии эффективного иммунного ответа на антигены опухолевой клетки под действием препарата Силаорг:
захват и процессинг опухолевого антигена;
презентация антигена CD8+ и CD4+ Т-клеткам;
дифференцировка и пролиферация опухолевоспецифических CTL;
распознавание опухолевоантигенаCTLи Th1;
лизес (растворение) опухолевой клетки-мишени.
Силаорг актвирует клеточные эффекторные механизмы противоопухолевого иммунитета:
естественные киллеры (NK-клетки);
цитотоксические Т-лимфоциты – ключевые клетки противоопухолевого иммунитета, вызывают апоптоз раковых клеток;
CD4 лимфоциты через инициацию иммунного воспаления вызывают гибель опухолевой клетки;
гамма сигма Т-клетки – вызывают прямой цитолиз опухолевой клетки.
Силаорг активирует гамма интерферон, который:
подавляет пролиферацию опухолевых клеток (индукция апоптоза);
индуцирует выработку опухолевыми и стромальными клетками хемокинов, привлекающих в опухоль Т-лимфоциты;
подавляет ангиогенез и усиливает гибель опухолевых клеток по механизму некроза;
активирует макрофаги и Т-клетки для усиления противоопухолевого иммунитета. В состав препарата Силаорг входят лизаты бактерии: Streptococcuspneumoniae тип 1, 2, 3, 6, 8, 12, Haemophilusinfluenzae, Klebsiellapneumoniae, Staphylococcusaureus, Acinetobactercalcouceticus, Moraxellacatarrhalis, Neisseriasubflava, Streptococcuspyogenes, Streptococcusdysgalactiae, Enterococcusfaecium, Enterococcusfaecalis, Streptococcusgroup. Лизат бактерий оказывает действие на различные звенья иммунитета, стимулирует как местный клеточный и гуморальный иммунный ответ, так и системный иммунный ответ. Силаорг начинает действовать уже на уровне слизистой оболочки полости рта. Его действие начинается с распознавания дендритными клетками антигенов, содержащихся в лизате с последующим их захватом. После созревания дендритные клетки мигрируют к лимфотическим узлам и действуют как клетки, представляющие антигены Т- и В-клеткам. Затем Т-клетки дифференцируются в Т-хелперы, индуцирующие созревание, пролиферацию В-клеток в плазмоциты, способные секретировать специфические иммуноглобулины. Кроме того, происходит усиление секреции поликлонального иммуноглобулина А на уровне слизистых оболочек верхних дыхательных путей и нижних дыхательных путей. В результате образуются антитела, обеспечивающие опсонизацию патогенных микроорганизмов, следующий этап – фагоцитоз бактерий гранулоцитами благодаря опсонизирующим иммуноглобулином и уничтожение зараженных вирусом клеток естественными клетками-киллерами (NK-клетками).
Таким образом, Силаорг обладает способностью эффективно стимулировать как врожденный (благодаря стимуляции и созреванию дендритных клеток, NK-клеток и гранулоцитов), так и адаптивный (благодаря специфической стимуляции Т- и В-лимфоцитов и секреции необходимых антител) иммунитет. Известно, что вирусы создают благоприятные условия для бактериальной колонизации, изменяя локальные защитные механизмы дыхательной системы и вызывая изменения в клеточной мембране, что значительно облегчает адгезию (прилипание) бактерий.